第329章 足以载入人类医学史册的工程 (第1/2页)
大年初五，江河和沈钰飞回羊城。
在小家安顿好妻子之後，他直奔实验室，迫不及待！
今天，全员都在。
连退居二线的王晓晴和顾亦舟都来了！
这是因为大家都知道，出大事了！
江河赶到後，迅速跳过打招呼环节。
只跟特别的几个人聊了几句。
问杨煦：「老师，领导的情况怎麽样了？」
老师回答：「已经稳定下来了，这两天我和初主任全程在盯，放心吧。
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江河：「啊？初主任？」
杨煦：「没事，不重要，一些有趣的小故事而已，之後空了再跟你说。
「好，」江河又问顾亦舟，「师兄，嫂子怎样？」
顾亦舟点头，严肃地说道：「好很多了，老大。」
嗯————顾亦舟现在变得比以前更加严肃了，尤其是在江河面前。
正应了那句话：真正想赢的人是不会笑的。
顾亦舟想努力工作报答江河，自然是不苟言笑。
恐怕也只有易向晚能用该死的矮人笑话把他气笑一下了——
从众人对江河的态度，可以完全看出江河的领导力。
很多人有一个误解，误认为领导力就是对员工的管控，是自上而下的。
实则不然，真正的领导力是自下而上的，是大家甘愿跟随————
江河走到康安教授面前，目前设备正全速运转，康安报告道：「江主任，这是我们最新合成的化合物，跑完了第三遍数据模型————」
江河：「调出结合曲线与蛋白构象变化图。」
康安分屏，把左边调成动力学曲线图形，右边调成KRAS蛋白与小分子的三维模拟结构。
他道：「结合力数据异常，解离常数达到了皮摩尔级别————您应该知道，现有的靶向抑制剂，结合力通常停留在纳摩尔甚至微摩尔级别，所以说，这个化合物和目标蛋白的结合————牢固得让人害怕，根本就超出了常规药物化学的范畴！我看不懂，真看不懂————」
右侧的三维结构图显示，化合物嵌入KRAS蛋白表面的变构口袋。
江河此前强制要求保留的，看似无用的冗余接口，正向外延伸————暴露在溶剂区。
—太好了！
江河眼底喜悦，道：「E3加入之後，说说变化？」
康安：「这我就更无法理解了，江主任，化合物结合後，冗余接口与细胞环境中的其他蛋白发生了非特异性接触————但好像不是坏事？我还是不理解————您为什麽一定要我们加入E3泛素连接酶。」
【E3泛素连接酶】
经常研究胰腺癌靶向药的同学们应该十分耳熟能详了。
江河嘴角有点压不住。
他深呼吸，平复心情。
周围的项目组成员们十分紧张。
主要是看不透江河的这个情绪，到底是高兴还是悲伤？
到底是步骤出问题了，要重新设计步骤呢？还是他们弄巧成拙，搞出了贼牛逼的成果？
不到啊！
老大！是死是活，给个痛快话啊！
江河平复好了情绪之後，拉过来一块白板，敲了敲道：「来，上课咯。」
众人：「！！！」
请立刻排排坐好，拿出小本子，听江老师发言！
不准发我也要听吗？答案是：要！必须要听！
「基础概念我就不说了，大家对於KRAS不可成药这件事已经了解的很清楚了，首先感谢冯野，为我们找到了一个隐藏的变构口袋，大家呱唧呱唧。」
哗啦啦—
掌声响起。
冯野怪不好意思！
他主要觉得自己也没做什麽呀，不过就是搞出了一个普普通通的算法而已。
最大的功劳还是江河划的范围。
没有这个范围，就凭他自己的算法，还不知道要跑到猴年马月呢。
江河继续说：「之前我们的研发路径，核心在於占位阻断，这个大家也都已经了解得很清楚了，不过，之前我一直没说，这个研发路径我一直觉得有问题来着————」
康安：「！！」
江河这话的意思是，康安做了十五年的研究，这研发路径竟然是有问题的吗？
——啊？为什麽十五年前你不早说？难道是因为你那时候才六岁吗？
江河专门看向康安，给他解释道：「占位阻断存在两个缺陷，首先是需要极高药物浓度才能维持抑制效果，第二，极易产生耐药性，癌细胞若发生二次突变，改变了口袋形状，药物就会脱靶，对吧。」
康安点头认同。
这两个缺陷，他自然是很清楚的。
但学界一直没有什麽更好的办法呀————
江河说：「所以我要在分子骨架上预留一个冗余接口，懂了吧？」
康安库库摇头：「不懂！」
江河逗他：「这个可以懂————」
所有人齐声回答：「这个真不懂！！！」
江河哈哈一笑，道：「其实我一开始也没往这方面想过，就是突然有一天灵机一动，在翻看柳叶刀的时候，突然就来了灵感————」
「我就在想嗷，细胞里面有没有什麽物质是更广泛的呢？倘若能够被更广泛的识别是不是就可以一劳永逸的解决很多问题？」
「然後我灵机一动，就想到了E3泛素连接酶。」
「若是运气很好，真的能通过这个冗余接口，让细胞跟泛素连接酶结合起来，形成三元复合物，那会发生什麽呢？」
「来，孙教授，这方面你是专家，你说说看。」
孙长明：「？」
谁懂，都他妈年过半百了，还要被老师点名回答问题的？
恐惧感差点就涌上心头了。
但看着杨煦都转过头来，孙长明觉得自己不能丢份。
至少不能在杨煦面前丢份！他已经快评上长江了！本来就快抬不起头了啊可恶！
於是孙长明认真思考，然後道：「E3酶的本职工作就是清理细胞内的垃圾，若像江主任所说————它被拉到KRAS蛋白身边後，可能，我是说可能，就会顺手给KRAS蛋白贴上泛素化标签？」
「完全正确！」
江河竖起大拇指。
其实他点孙教授来回答问题，也是有深意的。
是在隐晦地向大家证明：我真没开挂。
一你看，也是有其他教授能意识到这件事情的，对吧？我真没开。
江河说：「一切顺利的话，细胞内部的蛋白酶体会识别这些标签，然後把致病蛋白降解，当成废料排掉。」
康安愣愣的道：「定向————然後降解？」
「对，药物分子完成一次降解後，还会脱落下来，继续去寻找下一个KRAS蛋白，就像咱们的工作一样，没有尽头，日复一日，循环往复，大家想想看，是不是会很顺利？」
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