第320章 九月之期 (第2/2页)
江河也是心头一喜，道：「来，慢慢说，具体找到什麽了？」
「变构口袋！冯野的算法是真的神了！我们比对了过去十五年、三十二万次高通量化合物筛选的失败数据後，反向排除选项，就在刚刚，跑出了一个非常非常具有潜力的候选化合物结构！！」
他说得太快、太大声，一下子有些眩晕。
缓了缓之後才接着说：「————呃啊，江主任，这个化合物————能够通过共价键，锚定在突变後的第12位半胱氨酸上，然後咔嚓一下！卡住那个！该死的！动态变构口袋！KRAS蛋白就可以锁死在非活性的GDP结合状态！江主任，不可成药的魔咒，被我们打破了！！」
「呃啊——！」
「闸机——！」
「牛逼！！」
「是不是很牛逼啊？」
「确实！！！！」
问：上面这个确实是谁说的？
首先排除林月。
总之那边一片欢呼，已经燃爆。
江河眉眼温和。
说实在的，他自己也没有想到重生回来之後，能这麽快走到这一步。
首先当然要感谢自己这段时间的努力。
其次就是要感谢自己身边的这些人。
正是因为大家众志成城，才能把项目推进到这一步。
冯野的算法，康安教授的经验，其他人的努力工作。
这是大家共同的成果。
江河柔声道：「好啊，干得漂亮，替我跟大家说一声，辛苦了。」
「江主任说，我们辛苦了！！！」
「好耶！！！！」
又是一阵欢呼之後，康安大笑道：「江主任，大家商量好了，今年春节，谁也不回家！大家都想趁热打铁，最好能在年後直接把这个结构的合成路径走通，这可是世界上第一款KRAS靶向药的终极结构！这绝对是诺奖级别的成就！MD安德森那边绝对想不到我们的进度会有多快！」
江河听到这话，突然有点不好意思了。
兄弟们年都不过了，就想在实验室库库工作。
自己却带着媳妇见家长啥的，是不是不太好啊————
既然如此，作为总负责人。
也是要把下一步的工作方向说清楚，别让大家闲下来。
江河行为，看似黑心老板，实则价值千金。
科研狗不怕工作辛苦，就怕找不到方向。
如果老板明确告诉你做这个方向就能拿诺贝尔奖————换你你也不会选择休息的。
江河说：「教授，我得跟你说个事，这其实不是终极结构。」
「啊？？江，江主任，这个分子的亲和力和选择性在模拟中已经达到了极致呀，只要合成出来进行优化，它就能直接进入临床前试验了呀。」
全体目光向江河看齐！
他即将抛出的理论，将超越这个时代整整二十年————
「康教授，你先告诉我，KRASG12C突变，在非小细胞肺癌中的突变率是多少？在胰腺癌中的突变率又是多少？」
康安对这些数据烂熟於心，立刻回答：「在非小细胞肺癌中大约是13%，在胰腺癌中大概只有1%到2%。」
「没错，胰腺癌的突变主力，是G12D和G12V，这两种突变缺乏反应性强的半胱氨酸，现在咱们的这个化合物，对它们毫无作用。」
「这我知道————不过江主任，我们的计划不是先拿下G12C，再————」
「不是的，在我的想法里，这不是孤立事件，康教授，我希望在这个候选化合物的骨架上，做一次微调，在它的吡咯环侧链上，给我留出一个具有高空间自由度的冗余接□。」
康安懵了。
很快，他反对道：「江主任，这不行吧，在核心骨架上留出冗余接口，会破坏分子的立体构象啊，这会大幅降低它与G12C的特异性结合效率，还会引来细胞内其他无关蛋白的非特异性结合，没必要啊。」
康安教授不会知道。
这当然是有必要的。
後世，有一款药，是由RevolutionMedicines研发的一款泛RAS（ON）抑制剂，堪称医学史上的里程碑。
而江河，又在此基础上进行了一番改良。
简单来说，康安畏之如虎的【无关蛋白的非特异性结合】，恰恰是江河思考的终极杀招。
即：找不到靶点表面，那就自己创造条件！
没有困难，那就创造困难————呃不对，是遇到困难，那就消灭困难！
若能在药物的核心骨架上留出冗余接口，这款药物就会化身为一种超级分子胶。
它进入细胞後，就可以像胶水一样，将活化态的突变KRAS蛋白，与细胞内广泛存在的一种伴侣蛋白：亲环蛋白A（CyclophilinA），拉扯粘合在一起！
最终形成一个庞大而臃肿的三元复合物。
若成功。
这将把晚期胰腺癌患者的死亡风险骤降60%！
或许，多出来这些时间，对健康人来说只是白驹过隙。
但对胰腺癌晚期患者而言，却是能看到女儿出嫁、能陪家人多过一个新年的无价之宝。
这些跨越时代的理论，现在跟康安解释不通，也没有必要去浪费时间解释。
有时候，强权一点也好。
「康教授。」
「江、江主任，我在听。」
「听我的，保留吡咯环侧链上的冗余接口。
「可是————」
「康教授，相信我，按照我说的去做。」
江河发力了。
精神控制这一块。
康安心想：那还说啥了？那必然是听话啊！
他道：「我明白了！就按照江主任说的做！」
江河声音放缓了一些：「相信我，康教授，等这个化合物结晶的那一天，你会看到一个比诺贝尔奖更伟大的奇蹟。」
电话那头沉默。
最终，出於对江河这一路走来创造无数奇蹟的盲目信任，康安咬了咬牙，热血上涌：「好！江主任，我们全听您的！我们死磕冗余接口，干碎常规理论！」
挂断电话。
江河转身。
一眼便看见和父亲说笑的沈钰。
沈老师好美，无论看多少眼都是这麽觉得————这就是情人眼里出西施嘛？
她也察觉到了江河的目光。
两人对视，她立刻露出一个灿烂的笑容。
爱意流淌在眼神里，几乎都要漫出来了。
沈老师的手，最近会常常习惯性放在小腹上。
预产期在今年九月。
她已经在习惯这种改变。
江河坐到她身边，握住她的手，一起放在小腹上。
前世，妻子死於胰腺癌。
今生，在孩子出生之前，这款广谱救命药，必须完成全部的临床前工作。
这是他给全国胰腺癌患者的交代，更是他作为丈夫和父亲，给即将出生的宝宝，以及孩子他妈—
准备的诞生贺礼。
沈钰看江河有些出神，便轻声问道：「怎麽了江医生？」
江河回过神来，笑笑，道：「没事，只是觉得，今年的九月，一定会是个好日子。」
【主线任务（靶向药攻克）完成进度：25.8%】